icon icon icon

[tintuc]

Yêu cầu phòng sạch cơ bản | Tiêu chuẩn phòng sạch GMP

Phòng sạch là gì? Tiêu chuẩn phòng sạch GMP. Phòng sạch (phòng sạch GMP), Tiêu chuẩn phòng sạch GMP, theo suy nghĩ của tôi là sự kết hợp của thiết kế kỹ thuật, chế tạo, hoàn thiện và kiểm soát vận hành (chiến lược kiểm soát) cần thiết để chuyển đổi phòng “bình thường” thành “phòng sạch”. 

Tiêu chuẩn phòng sạch GMP

 Trong bài viết này, tôi sẽ cố gắng giải thích các đặc điểm cần thiết của một phòng sạch của công ty được quản lý không sản xuất hóa chất mạnh hoặc sinh học hoạt động hoặc nguy hiểm. 

Nếu có các yêu cầu nghiêm trọng về ngăn chặn, các yêu cầu đó sẽ nằm ngoài phạm vi của một blog “đơn giản” như thế này. Theo nghĩa dược phẩm, phòng sạch là những phòng đáp ứng các quy định về yêu cầu GMP như được định nghĩa trong quy tắc vô trùng của GMP, tức là Phụ lục 1 của cả EU và PIC / S Hướng dẫn về GMP cũng như các tiêu chuẩn và hướng dẫn khác theo yêu cầu của y tế địa phương. các cơ quan chức năng.

Vậy tại sao tôi cần một phòng sạch GMP?

Không có yêu cầu GMP ở EU và PIC / S (tức TGA) hướng dẫn GMP đối với việc sản xuất các sản phẩm thuốc không tiệt trùng trong “phòng sạch”, nhưng chúng tôi sử dụng các khu vực sạch sẽ được thông gió hiệu quả với không khí được lọc nơi sản phẩm hoặc các thùng chứa sạch đã mở bị lộ ra ngoài. Mặt khác, để sản xuất các sản phẩm thuốc vô trùng, phòng sạch là bắt buộc, như được định nghĩa trong Phụ lục 1 của EU và PIC / S GMPs. Phụ lục này xác định một số yêu cầu bổ sung bên cạnh các giới hạn nồng độ hạt trong không khí được sử dụng để phân loại phòng sạch. Tóm lại, nếu bạn sản xuất một sản phẩm thuốc không tiệt trùng, bạn phải rất cẩn thận trong việc phân loại hoặc phân loại các khu vực sạch của mình, ví dụ: phân loại phòng là "Cấp D". Mặc dù không phải là yêu cầu về mã, nhưng nhiều cơ quan quản lý, chẳng hạn như TGA Úc sẽ mong đợi bạn tuân thủ đầy đủ tất cả các yêu cầu đối với phòng Hạng D như được định nghĩa trong Phụ lục 1, ngay cả khi đó không phải là yêu cầu về mã GMP. Nếu bạn đã phân loại phòng là Hạng D, bạn sẽ phải sống chung với những hậu quả và chi phí của việc duy trì mức độ sạch sẽ của phòng sạch này trong quá trình hoạt động.

Tôi cần loại phòng sạch nào theo GMP

Nếu bạn là nhà sản xuất các sản phẩm thuốc không tiệt trùng, bạn nên xác định tiêu chuẩn khu vực / phòng sạch của riêng mình bằng cách sử dụng các tiêu chuẩn quốc gia và quốc tế. Thông thường các nhà sản xuất sẽ xác định loại tiêu chuẩn về nồng độ hạt trong không khí như ISO 14644-1 ISO 8 (ở trạng thái nghỉ), chế độ cấp khí và chế độ áp suất, xác định thiết kế “hành lang sạch” hoặc thiết kế “hành lang bẩn”. Nếu bạn là nhà sản xuất các sản phẩm thuốc vô trùng, bạn phải tuân theo các GMP của EU hoặc PIC / S, cụ thể là Phụ lục 1.

"Hành lang sạch" hay "Hành lang bẩn" tiêu chuẩn phòng sạch GMP nào qui định

Khi xem xét các tầng áp lực, các kỹ sư dược phẩm nên xem xét triết lý thiết kế để có “hành lang sạch” hoặc thiết kế “hành lang bẩn”, bây giờ chúng ta sẽ giải thích qua một ví dụ. 

Thông thường, các sản phẩm thuốc có độ ẩm thấp như viên nén hoặc viên nang khô và bụi, do đó có nhiều khả năng có nguy cơ lây nhiễm chéo đáng kể. Nếu chênh lệch áp suất khu vực “sạch” dương với hành lang, bột sẽ thoát ra khỏi phòng và đi vào hành lang, và sau đó có khả năng được chuyển vào phòng sạch bên cạnh. 

Rất may, hầu hết các công thức khô không dễ dàng hỗ trợ sự phát triển của vi sinh vật, vì vậy, theo nguyên tắc chung, viên nén và bột được sản xuất trong các cơ sở "hành lang sạch", vì các vi sinh vật cơ hội trôi nổi trong hành lang không tìm thấy môi trường để phát triển. 

Đối với các sản phẩm thuốc dạng lỏng và vô trùng (đã qua chế biến), vô trùng hoặc sinh học thấp, các vi sinh vật cơ hội thường sẽ tìm thấy môi trường hỗ trợ để phát triển, hoặc trong trường hợp sản phẩm được chế biến vô trùng, một vi sinh vật duy nhất có thể gây ra thảm họa. Vì vậy, các cơ sở này thường được thiết kế với "hành lang bẩn" vì bạn muốn ngăn chặn các vi sinh vật tiềm ẩn ra khỏi phòng sạch. Không giống như bột, các giọt chất lỏng thường không “nhảy lên” và trôi nổi xung quanh cơ sở. 

Việc thiết kế có thể trở nên phức tạp nếu các sản phẩm hoặc nguyên liệu thô có nồng độ cao, gây ra các vấn đề về an toàn và sức khỏe nghề nghiệp hoặc nếu cần phải có biện pháp ngăn chặn sinh học. Những điều này nằm ngoài phạm vi kiến ​​thức cơ bản về phòng sạch, việc đọc blog này trên các phương tiện chuyên dụng có thể giúp ích cho bạn. Nếu bạn muốn biết thêm, các nhà thiết kế phòng sạch của chúng tôi có thể giúp đỡ.

Cửa phòng sạch GMP nên xoay theo hướng nào?

Trừ khi bạn có cửa trợ lực, tất cả các cửa phải mở vào phòng với áp suất cao hơn. Cửa hai lớp nổi tiếng là gây ra sự cân bằng chênh lệch áp suất của các phòng do lò xo cửa dần yếu đi và cửa làm rò rỉ không khí giữa các phòng ở mức ngoài thông số thiết kế. Phụ lục 1, Khoản 47 quy định cụ thể rằng cửa trượt không được phép sử dụng trong các nhà máy vô trùng vì chúng thường tạo ra các hốc không thể làm sạch, các gờ nhô ra và các hốc. Vì những lý do này, chúng cũng không nên được sử dụng trong các cơ sở không vô trùng.

Các nguồn ô nhiễm trong phòng sạch GMP là gì?

Cần lưu ý rằng phòng sạch không loại bỏ hoàn toàn sự nhiễm bẩn, họ kiểm soát nó ở mức độ có thể chấp nhận được. Mối quan tâm thực sự của chúng tôi thực sự là ô nhiễm vi sinh vật trong hầu hết các trường hợp. Theo truyền thống, công nghệ này không tồn tại để đo trực tiếp sự ô nhiễm vi sinh vật trong thời gian thực, vì vậy giới hạn “tất cả các hạt trong không khí” đã được sử dụng và ngoại suy / giả định là đại diện cho nguy cơ ô nhiễm vi sinh vật trong không khí có thể xảy ra. Vì vậy, GMP đã đặt ra việc xác định và kiểm soát các nguồn hạt để cố gắng kiểm soát “sự nhiễm vi sinh vật” có thể xảy ra. Nhân viên có mặt trong phòng sạch thường là nguồn nguy cơ ô nhiễm vi sinh vật và / hoặc vi sinh vật trong không khí cao nhất, vì vậy việc trang bị và giới hạn số lượng nhân viên trong phòng phải được kiểm soát cẩn thận để phù hợp với thiết kế phòng sạch. Vậy điều gì làm cho phòng sạch trở thành “phòng sạch”? Phòng sạch và khu vực sạch sẽ được định nghĩa trong GMP là có các đặc điểm sau.

Có ba điều để giữ cho một phòng sạch luôn “sạch sẽ”:

Bề mặt bên trong của phòng sạch và thiết bị bên trong phòng sạch; Kiểm soát và chất lượng không khí qua phòng sạch; Cách thức vận hành của phòng sạch (tức là số lượng nhân viên). Mỗi mục trong ba mục trên đều quan trọng như nhau. Hãy xem xét chúng chi tiết hơn:

1. Bề mặt bên trong phòng sạch GMP

Để tuân thủ GMP và để đạt được thông số kỹ thuật về độ sạch, tất cả các bề mặt trong phòng sạch phải “nhẵn và không thấm nước”, và:không tạo ra sự ô nhiễm của chính chúng, tức là không tạo ra bụi, hoặc bong tróc, tróc vảy, ăn mòn hoặc là nơi cho vi sinh vật sinh sôi nảy nở dễ làm sạch, tức là tất cả các bề mặt đều có thể tiếp cận dễ dàng, không được có bất kỳ gờ hoặc hốc nào cứng và chắc chắn và sẽ không dễ bị nhăn, nứt, vỡ hoặc lõm. Có nhiều sự lựa chọn vật liệu phù hợp, từ tấm ốp Dagard đắt tiền hơn, như thể hiện trong ảnh bên dưới, với cửa trượt (không được khuyến khích như đã đề cập trước đó), hoặc lựa chọn tốt nhất và đẹp nhất về mặt thẩm mỹ là kính, tức là ở phía cuối hành lang. Trong số các lựa chọn rẻ nhất, có thể là tấm thạch cao với lớp phủ epoxy hai nồi, và có một loạt các lựa chọn khác. Phòng sạch dược phẩm

2. Luồng không khí trong phòng sạch

Phòng sạch cần nhiều không khí và thường ở nhiệt độ và độ ẩm được kiểm soát. Điều này có nghĩa là trong hầu hết các cơ sở, Thiết bị Xử lý Không khí trong phòng sạch (AHU) tiêu thụ hơn 60% tổng công suất của trang web. 

Theo nguyên tắc chung, phòng sạch càng cần sạch sẽ thì càng cần sử dụng nhiều không khí hơn. Để giảm chi phí điều chỉnh nhiệt độ hoặc độ ẩm xung quanh, AHU hoặc các hệ thống được thiết kế để tuần hoàn (nếu đặc tính của sản phẩm cho phép) khoảng 80% không khí trong phòng, loại bỏ các hạt ô nhiễm như nó được tạo ra và đồng thời giữ nhiệt độ và độ ẩm ổn định. Các hạt (ô nhiễm) trong không khí có xu hướng lơ lửng xung quanh. 

Hầu hết các hạt trong không khí sẽ từ từ lắng xuống, với tốc độ lắng phụ thuộc vào kích thước của chúng. Một hệ thống xử lý không khí được thiết kế tốt phải cung cấp cả không khí sạch đã được lọc “trong lành” và “tuần hoàn” vào phòng sạch theo cách và tốc độ sao cho loại bỏ các hạt bụi ra khỏi phòng. 

Tùy thuộc vào tính chất của hoạt động, không khí đưa ra khỏi phòng thường được tuần hoàn lại thông qua hệ thống xử lý không khí nơi các bộ lọc loại bỏ các hạt. Mức độ ẩm cao, hơi hoặc khí độc hại từ quá trình, nguyên liệu thô hoặc sản phẩm không thể tuần hoàn trở lại phòng, do đó không khí trong các phòng sạch này thường thoát ra ngoài bầu khí quyển và sau đó 100% không khí trong lành được đưa vào cơ sở. 

Các phòng đôi khi hứng chịu mức độ cao của các hạt bụi trong không khí trong quá trình vận hành thường xuyên, chẳng hạn như trong phòng lấy mẫu hoặc trạm phân phối. Trong những trường hợp này, phòng cần được làm sạch nhanh chóng giữa các lần thao tác để tránh lây nhiễm chéo. 

Thể tích không khí đưa vào phòng sạch được kiểm soát chặt chẽ và thể tích không khí được loại bỏ cũng vậy. Hầu hết các phòng sạch được vận hành ở áp suất cao hơn đối với khí quyển, điều này đạt được bằng cách tạo ra một lượng không khí cung cấp vào phòng sạch cao hơn so với lượng không khí được cung cấp ra khỏi phòng. Khi đó, áp suất cao hơn khiến không khí lọt ra ngoài theo cánh cửa hoặc qua các khe nứt hoặc khe hở nhỏ mà không thể tránh khỏi trong bất kỳ phòng sạch nào. 

Theo nguyên tắc chung, trong một cơ sở, phòng bạn cần sạch nhất sẽ hoạt động ở áp suất cao nhất hoặc thấp nhất. Một hệ thống xử lý không khí tốt đảm bảo rằng không khí được duy trì di chuyển khắp phòng sạch. Chìa khóa để thiết kế phòng sạch tốt là vị trí thích hợp của nơi không khí được đưa vào (cung cấp) và lấy ra (thải).

Cung cấp không khí và xả (hồi) không khí

Vị trí của lưới cấp và xả (hồi) không khí phải được ưu tiên cao nhất khi bố trí phòng sạch. Lưới cấp (từ trần nhà) và lưới gió hồi (ở mức thấp) phải ở phía đối diện của phòng sạch, để tạo điều kiện cho hiệu ứng dòng chảy “cắm”. 

Ví dụ, nếu người vận hành cần được bảo vệ khỏi sản phẩm có hiệu lực cao, thì dòng chảy phải cách xa người vận hành. Đối với quy trình vô trùng hoặc vô trùng cần không khí Cấp A, luồng không khí thường bắt chước luồng khí cắm từ trên xuống dưới và là một chiều hoặc "tầng". Cần xem xét cẩn thận để đảm bảo rằng “không khí đầu tiên” không bao giờ bị ô nhiễm trước khi tiếp xúc với sản phẩm.

Quản lý một phòng sạch theo tiêu chuẩn GMP

Cách hiệu quả nhất để duy trì chất lượng không khí trong phòng sạch là vận hành và duy trì nó một cách chính xác. Điều này liên quan đến: giảm thiểu lượng ô nhiễm tiềm ẩn thoát ra khỏi hoạt động sản xuất của bạn kiểm soát chặt chẽ việc tiếp cận phòng sạch chỉ với những nhân viên được đào tạo và hạn chế số lượng, vì ngay cả những người vận hành đã được đào tạo cũng là nguồn gây ô nhiễm phòng sạch đáng kể nhất thường xuyên vệ sinh cơ sở của bạn theo các quy trình được kiểm soát chặt chẽ bảo trì thường xuyên cơ sở và thiết bị giám sát thường xuyên các bộ lọc không khí và luồng không khí và thường xuyên chứng nhận lại phòng sạch. Một số biệt ngữ phòng sạch Dưới đây là một số biệt ngữ cơ bản về phòng sạch, từ viết tắt và các khía cạnh kỹ thuật cho cuộc trò chuyện tiếp theo với các đồng nghiệp kỹ thuật dược phẩm của bạn.

Bộ lọc hepa ứng dụng theo tiêu chuẩn GMP

Bộ lọc HEPA HEPA là viết tắt của không khí dạng hạt hiệu quả cao. Bộ lọc HEPA là một trong những yếu tố quan trọng nhất của phòng sạch. Chúng bao gồm một bộ lọc lớn, hình hộp giúp loại bỏ các hạt trong không khí có kích thước cụ thể rất hiệu quả. Chúng cũng phải được theo dõi và kiểm tra thường xuyên để đảm bảo chúng vẫn còn nguyên vẹn.

Bộ lọc HEPA bao gồm một tấm thảm gồm các sợi được sắp xếp ngẫu nhiên, thường được cấu tạo từ sợi thủy tinh có đường kính từ 0,5 đến 2,0 micron. Các yếu tố chính ảnh hưởng đến chức năng là đường kính sợi, độ dày bộ lọc và vận tốc bề mặt bộ lọc. 

Kiểm tra hạt dầu phân tán / Kiểm tra tính toàn vẹn Thử nghiệm hạt dầu phân tán hoặc thử nghiệm tính toàn vẹn là một quy trình thử nghiệm để đảm bảo rằng bộ lọc HEPA đáp ứng đặc điểm kỹ thuật hiệu quả của nó và được đặt đúng vị trí và niêm phong trong khung của nó.

Airlock phòng sạch theo tiêu chuẩn GMP

Airlock là một căn phòng nơi nhân viên, vật liệu hoặc thiết bị được chuyển vào hoặc ra khỏi một môi trường sạch hơn. Nó có thể là kích thước của một cái “tủ” nhỏ, hoặc một căn phòng lớn, nơi nhân viên thay đồ ra vào trong phòng sạch, hoặc nơi xe nâng có thể vào.

Phân loại phòng sạch - ISO Class

Điều này đề cập đến mức độ sạch của hạt trong phòng sạch dựa trên một số hạt trong không khí có kích thước nhất định trên một mét khối. ISO 8 là cấp độ phòng sạch bắt đầu. Một phòng sạch vô trùng cho ngành dược phẩm sẽ cần phải đạt được ISO 5. Các lớp tốt hơn ISO 5, đó là ISO 4 thường chỉ được yêu cầu cho ngành công nghiệp điện tử.

[tintuc]

Phân loại phòng sạch - Phụ lục 1 hay ISO?

Các Cấp độ từ A đến D chỉ đề cập đến độ sạch của phòng sạch đối với các sản phẩm vô trùng, các Cấp độ này có thể liên quan đến các Cấp độ ISO, nhưng chúng không giống nhau. Việc phân loại 100, 10.000 và 100.000 thường đề cập đến các 

Phân loại độ sạch hạt trong không khí FED-STD-209 E bị thu hồi trong phòng sạch và khu vực sạch đã bị Cục Quản lý Dịch vụ Tổng hợp Hoa Kỳ (GSA) hủy bỏ vào ngày 29 tháng 11 năm 2001. 

 Điều này đã được thay thế bởi Tiêu chuẩn quốc tế ISO 14644, Phòng sạch và môi trường được kiểm soát- Phần 1: Phân loại độ sạch của không khí và Phần 2: Thông số kỹ thuật để kiểm tra và giám sát để chứng minh sự tuân thủ liên tục với ISO 14644-1. Tỷ lệ phục hồi phòng 

Thời gian từ khi xảy ra sự cố ô nhiễm đến khi phòng lấy lại mức độ sạch được thiết kế theo yêu cầu của GMP. Số hạt Một bài kiểm tra lấy mẫu một thể tích không khí cố định và bắt, lọc và đếm các hạt trong không khí theo kích thước của chúng. 

Điều này được thực hiện khi phòng sạch "ở trạng thái nghỉ" hoặc "đang hoạt động". Đối với hoạt động dược phẩm, cả số lượng hạt tồn tại trong không khí (còn sống) và không tồn tại (không sống) đều được thực hiện. Điều này được thực hiện như một phần của chứng nhận phòng sạch và trong quá trình giám sát môi trường thường xuyên.

Chứng nhận phòng sạch

Chứng nhận phòng sạch là một loạt các bài kiểm tra được thực hiện để cho thấy rằng phòng sạch đang hoạt động ở cấp độ hoặc cấp độ yêu cầu của nó và bạn có chứng chỉ do người kiểm tra có thẩm quyền cấp.[/tintuc]

DỰ ÁN